Masennus ja kilpirauhashormonit

[pgm]

Masennuksen kaikkia biokemiallisia syitä ei vieläkään varmuudella tiedetä, mutta ainakin serotoniiniteoria, tai serotoniinin puute masennuksessa on vähintäänkin kyseenalainen teoria. Tiedetään kuitenkin, että niillä joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, se aiheuttaa samankaltaista masennusta kuin niillä jotka sairastavat masennusta ilman kilpirauhasen vajaatoimintaa, ja joskus kilpirauhasen vajaatoimintaa saatetaan myös lääkitä pelkillä masennuslääkkeillä, mikä ei tule toimimaan. Löytyy myös anekdoottisia kertomuksia siitä, että kilpirauhasen liikatoiminnan vuoksi tuhottua kilpirauhasta, jota sitten lääkittiin pelkillä kilpirauhashormoneilla paransi samalla taustalla olleen masennuksen. Joka tapauksessa kilpirauhasen vajaatoiminnan aiheuttama masennus on niin samankaltainen kuin masennus joka ei aiheudu suoranaisesti kilpirauhasen vajaatoiminnasta, että on syytä olettaa että myös tavanomaisessa masennuksessa kilpirauhashormonien osuus on melko suuri.

Kilpirauhanen, T4, T3, rT3, TSH, ja TRH
Kilpirauhanen tuottaa pääasiassa T4 ja T3 hormoneja. Aivolisäkkeen tuottama TSH taas stimuloi kilpirauhasta tuottamaan T4:sta ja T3:sta. Noin 90% kilpirauhasen tuottamista hormoneista on T4:sta, ja vain noin 10% on T3:sta. T3 on kuitenkin se aktiivinen hormoni. Miksi näin monimutkainen järjestelmä? Syy on se että eri elimet tarvitsevat eri määrän kilpirauhashormoneja toimiakseen optimaalisesti, jolloin T4 pitää paikallisesti muuntaa T3:ksi myöhemmin. Tätä tapahtuu maksassa ja haimassa, ja jopa 80% kilpirauhasen tuottamasta T4:sta konvertoituu tällä tavalla T3:ksi. Lisäksi T4 voi konvertoitua rT3:ksi, joka on T3:sen antagonisti, eli se sitoutuu samaan reseptoriin kuin T3, mutta ei aiheuta sen aktivoitumista, ja estää näin T3:sen sitoutumisen. Voidaan siis sanoa että T4 on melko inaktiivinen hormoni, vähän samaan tapaan kuin kalsidioli kun puhutaan D-vitamiinista.

Kilpirauhasen vajaatoiminta/liikatoiminta
Kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttaa tunnetusti masennusta, joka kuitenkin antaa jonkinlaisen hoitovasteen tyroksiinille (T4). Kilpirauhaskokeissa mitataan usein vain TSH ja T4V (Suomessa), joiden avulla voi päätellä onko kilpirauhasen liikatoimintaa tai vajaatoimintaa. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa on TSH koholla, ja kilpirauhasen liikatoiminnassa taas TSH on matala. Kilpirauhasen vajaatoimintaan määrätään usein tyroksiinia, joka sisältää vain T4:sta, mutta monet sanovat, ettei se auta tarpeeksi hyvin kilpirauhasen vajaatoimintaan, vaan suositellaan Armour Thyroidia, joka sisältää myös T3:sta, mikä myös viittaa siihen että pelkkä T4 ei usein riitä optimaaliseen tulokseen, koska T4->T3 muunnossa on myös ongelmia, todennäköisesti myös rT3:sen kohonneen pitoisuuden vuoksi.

rT3, tulehdus ja masennus
Monilla masentuneilla ihmisillä ei ole suoranaista kilpirauhasen vajaatoimintaa, vaan on havaittu että T4 on hieman koholla, sekä TSH:n vaste TRH:lle on heikentynyt. Masennuksessa on myös havaittu että T3 on matala, mutta se mikä todella eroaa terveestä ihmisestä on että rT3 on koholla selkäydinnesteessä (jopa 20-kertaisesti, verrattuna seerumiin), vaan ei välttämättä seerumissa. rT3:sen kohoaminen tapahtuu myös muutenkin kaikille joilla on stressiä, kuumetta ja flunssaa tai ovat muuten akuutisti sairaita. Täsmällistä syytä tähän ei vielä tiedetä, mutta se tiedetään että tämä hidastaa elimistön metabolismia (koska T3 inaktivoituu), mistä voi olla etua. Tämä kuitenkin antaa taas viitteitä siitä ettei masennus eroa paljoakaan akuutista tulehduksesta kilpirauhasjärjestelmän osalta, eli masennus on selkeästi tulehdussairaus.

Mikäli keskushermosto saa liian vähän T3:sta, syntyy klassisia vajaatoiminnan oireita kuten aivosumua, masennusta, hitautta ajattelussa ja muistihäiriöitä. rT3 kohoaminen ilman varsinaista kilpirauhasen vajaatoimintaa sanotaan Wilsonin syndroomaksi, joka ei kuitenkaan ole virallisesti hyväksytty lääketieteellinen sairaus. Wilson itse ehdottaa hoidoksi lyhyen ajan hitaasti vapautuvaa T3 hormonin supplementaatiota, joka poistaisi rT3:sen ylijäämän mutta tämä on kuitenkin ongelmallista, sillä eri elimet vaativat eri määrän T3:sta, jolloin voi syntyä myös samalla liikatoiminnan oireita. Tutkimusten mukaan on jonkin verran viitteitä siitä että T3 joko yksin tai masennuslääkkeen kanssa auttaa ns. "hoitoresistenttiin" masennukseen.

Masennuslääkkeiden vaikutukset kilpirauhashormonien toimintaan
Tutkimusten mukaan rottakokeissa monet masennuslääkkeet, kuten fluoksetiini vaikuttavat kilpirauhashormonien toimintaan. Fluoksetiini paransi tutkimusten mukaan huomattavasti 5'II-dejodinaasi isoentsyymin toimintaa, mikä muuntaa inaktiivisen T4 hormonin T3:ksi. Samaten se vähensi myös 5III-dejodinaasi isoentsyymin toimintaa, mikä muuntaa T3:sen inaktiiviseksi T2:ksi. Tämä saa T3:n kohoamaan vieläkin enemmän.

Myös muut masennuslääkkeet tekevät tämän, mutta kaikki hieman eri tavalla, eli vaikuttavat eri tavalla 5'D-I, 5'D-II, ja 5D-III dejodinaasi isoentsyymien toimintaan, ja eri kohtiin aivoihin (esim. aivokuori, hippokampus, amygdala). Vaikutus on siis monimutkainen, mutta tämä on varmasti eräs syy siihen miksi masennuslääkkeet toimivat eri tavalla eri ihmisillä, riippuu myös siitä mitkä osat aivoista ovat infektoituneita.

Voidaanko masennusta hoitaa kilpirauhashormoneilla?
Masennusta ollaan myös yritetty hoitaa T4/T3-kilpirauhashormonilisällä vaihtelevin tuloksin, mutta tutkimukset ovat löytäneet hyötyä sekä T4:lla tai T3:lla masennuslääkkeiden lisänä hoitoresistenttiin masennukseen, joten tästäkin saa sen vihjeen että kilpirauhashormoneilla on iso osuus itse masennuksen oireissa. Toisaalta tällainen supplementaatio ei tule toimimaan kovin hyvin, koska keskushermosto potee kroonista T3-hormonin puutetta lisääntyneen rT3:n tuotannon vuoksi, mutta ei välttämättä muu osa elimistöä, joten tämä voi aiheuttaa liikatoiminnan oireita, ja toisaalta tutkimusten perusteella haittavaikutuksia myös esiintyy aika paljon. Lisäksi kilpirauhashormoneilla supplementaatio (ilman varsinaista kilpirauhasen vajaatoimintaa) rasittaa lisämunuaisia, mikä voi johtaa romahdukseen, ellei samanaikaisesti käytä kortisonia, mikä voi myöskin olla huono ajatus. Tätä kuitenkin harrastetaan yleisesti joissakin foorumeissa, eli kortisonia + Armour Thyroidia vaikeimmille tapauksille. Tulokset ovat olleet vaihtelevia, mutta jotkut ovat sanoneet hyötyneensä siitä. Ja lopulta tulee myös eteen se asia että noista hormoneista on joskus vieroittauduttava.

Lähteet:
Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature
http://www.plosmedicine.org/article/inf ... ed.0020392
Free thyroxine and 3,3',5'-triiodothyronine levels in cerebrospinal fluid in patients with endogenous depression.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1900653
3,3',5'-triiodothyronine (reverse T3) in human cerebrospinal fluid.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7287874
Reverse T3 levels in affective disorders.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6417704
The thyroid axis and depression.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9827665
Thyroid Hormone Concentrations, Disease, Physical Function, and Mortality in Elderly Men
http://jcem.endojournals.org/cgi/conten ... 90/12/6403
Subchronic administration of fluoxetine to rats affects triidothyronine production and deiodination in regions of the cortex and in the limbic forebrain.
http://www.sciencedirect.com/science?_o ... 10f8f19c6d
Effects of Pharmacological and Nonpharmacological Treatments on Thyroid Hormone Metabolism and Concentrations in Rat Brain
http://endo.endojournals.org/cgi/conten ... 141/3/1027
Treatment of Refractory Depression with High-Dose Thyroxine
http://www.nature.com/npp/journal/v18/n ... 5162a.html