Toksoplasma - solunsisäinen itiöeläin

Monet krooniset taudit johtuvat ns. Th1-patogeeneista sekä oheistartunnoista. Tietoa siitä mitä nämä bakteerit/loiset ovat, oireet, oheistartunnat, ja miten immuunipuolustus toimii niitä vastaan.

Toksoplasma - solunsisäinen itiöeläin

ViestiKirjoittaja pgm » Ti Tammi 12, 2010 7:30 pm

Toksoplasmoosia aiheuttaa Toxoplasma gondii-niminen solunsisäinen itiöeläin, joka on sukua malariaa ja babesioosia aiheuttaville itiöeläimille. Toksoplasmoosi on hyvin yleinen tauti, prevalenssi vaihtelee 30-80% ihmisillä maailmassa. Itiöeläin, joka aiheuttaa toksoplasmoosia pystyy tartuttamaan myös kaikenlaisia lämminverisiä eläimiä aina lintuja myöten. Sen pääisäntäeläin on kuitenkin kissa, jossa se lisääntyy suolistossa, jolloin muodostuu toksoplasman ookystoja, jotka leviävät ulosteiden mukana ympäristöön. Toksoplasma säilyy kuitenkin ympäristössä ilman kissaakin, koska se tarttuu myös eläimistä toisiin infektoituneiden saaliseläinten kautta.

Toksoplasmalla on monta muotoa, ne voidaan jakaa kystamuotoihin (ookysta ja kudoskysta), ja kahteen solunsisäiseen muotoon, takytsoiitteihin ja bradytsoiitteihin. Tartunnan saa syömällä lihaa, josta löytyy toksoplasman kudoskystoja, tai saamalla suun/hengitysteiden kautta kissan ulosteista peräisin olevia ookystoja, jotka voivat säilyä ympäristössä monta kuukautta. Toksoplasmoositartunnan voi myös saada verensiirron tai elintransplantaation mukana. Toksoplasma voi myös tarttua naisesta sikiöön raskauden aikana.

Takytsoiitti on kuitenkin akuutin toksoplasmoosin aiheuttaja. Niitä muodostuu toksoplasman kudoskystoissa. Takytsoiitit pystyvät elämään ainoastaan nisäkkäiden ja lintujen tumallisissa soluissa, joiden sisällä ne lisääntyvät nopeasti suvuttomasti. Niitten koko voi olla 3-17 µm. Takytsoiitti on sekä solunsisäinen että solun ulkopuolinen toksoplasman muoto. Bradytsoiitti on hitaammin lisääntyvä muoto, joka ylläpitää kroonista infektiota, ja joka on myös huomaamattomampi immuunipuolustukselle kuin takytsoiitit. Takytsoiitit/bradytsoiitit estävät solukuolemia tavanomaiseen tapaan, eli aktivoimalla NF-kappa B:tä. Toksoplasma infektoi pääasiassa keskushermostokudosta (mukaanlukien erityisesti aivot), lihaskudosta, sydänlihasta, sekä silmiä, mutta mikä tahansa elin voi infektoitua.

Allaolevassa kuvassa on takytsoiitteja (koko 4-8 µm pitkiä, 2-3 µm leveitä):
Kuva

Allaolevassa kuvassa kudoskystoja aivoissa (koko 5-50 µm):
Kuva

Näitten itiöeläinten solurakenteessa tavataan myös erikoinen apikoplasti-soluelin. Apikoplasti tuottaa nykykäsityksen mukaan eräitä itiöeläimen tarvitsemia rasvahappoja. DNA-gyraasi-inhibiittorien, kuten fluorokinolonien kohde näissä itiöeläimissä on juuri apikoplasti. Jotkut muut antibiootit, kuten klindamysiini on tehokas antibiootti toksoplasmaa vastaan, sekä kaikenlaiset malarialääkkeet, kuten kiniini ja artemisiini.

Toksoplasman aiheuttamat oireet ja sairaudet
Toksoplasmoosi aiheuttaa sekä akuutteja että kroonisia oireita, mutta yleensä toksoplasmoosilla ei ole mitään infektioon viittaavia oireita, vaikka tartunnan saisikin. Akuutit oireet voivat olla kuumetta, imusolmukkeiden turpoamista, lihaskipuja, makulopalulaarista ihottumaa, ripulia, keuhko-oireita, päänsärkyä, ja harvemmin pernan laajentumista, ja aivotulehdus.

Tutkimusten mukaan krooninen toksoplasmoositartunta on yhdistetty erityisesti skitsofreniaan, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, sekä psykooseihin. Loinen kykenee infektoimaan aivoissa ainakin neuroneita, astrosyyttejä ja mikroglioja. IFN-gamma on välttämätön sytokiini, joka pitää infektion kurissa. IFN-gamma rajoittaa tryptofaania soluissa, mikä johtaa myös melatoniinin ja serotoniinin puutteeseen, kuten keuhkoklamydian tapauksessa.

Akuutti toksoplasmoosi voi aiheuttaa myös silmäsairauksia, kuten retinokoroidiittia, ja jotkut virulentit toksoplasmakannat on yhdistetty harvinaiseen Guillain-Barrén oireyhtymään. Krooninen toksoplasmoosi voi aiheuttaa tummentumia lasiaiseen ("floaters"), luultavasti myös sumeaa näköä ja likinäköä/kaukonäköä.

On mielenkiintoista, että monet muutkin infektiot, erityisesti virusinfektiot, kuten mononukleoosi, aiheuttavat ihan samoja oireita kuin itse toksoplasmoositartunta; on mahdollista että nämä oireet ovatkin peräisin jo elimistöstä olevasta latentista toksoplasmoosi-infektioista joka aktivoituu, kun elimistön puolustuskyky heikkenee tilapäisesti jonkun muun infektion seurauksesta. Itiöeläimille on tyypillistä että ne saattavat ruveta nopeasti lisääntymään mikäli immuunipuolustus herpaantuu hetkeksikään, ja näin ollen toksoplasma on mykobakteerien ohella usein se patogeeni, joka aiheuttaa kuoleman niille, joilla on pysyvästi heikentynyt immuunipuolustus (esim. AIDS).

On myös mielenkiintoista, että jotkut ihmiset saavat reippaita oireita malaria-lääkityksestä (esim. Lariam ja Heliopar), jotka voivat olla: huimausta, ripulia, unettomuutta, kiihtymystä, hikoilua, vilunväristyksiä, laihtumista, tykytyksiä, paniikkikohtauksia, ja järjetöntä väsymystä. Ja sitten vielä se että nämä oireet saattavat kestää viikkoja, ja kuukausia lääkityksen lopettamisen jälkeen. Kaikki eivät tietenkään saa näitä oireita, joten ne tuskin johtuvat lääkityksestä itsestään. Malaria-lääkitystä ei suositella esim. masennuksesta kärsiville, koska sivuvaikutukset ovat niin ikäviä. Voidaan olettaa, että malarialääkitys siis tehoaa myös toksoplasmoosiin, ja että nuo olivat toksoplasmosiin liittyviä die-off reaktioita. Tutkimusten mukaan juuri malarianestolääke Lariam aiheuttaa yli 30% käyttäjissä yllä olevia sivuvaikutuksia.

Lähteet:
Toxoplasmosis Image Libarary
http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/Image_Library.htm
Toxoplasmosis
http://en.wikipedia.org/wiki/Toxoplasmosis
Toxoplasmosis. Are cats really the source?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11681144
Infection with Toxoplasma gondii Bradyzoites Has a Diminished Impact on Host Transcript Levels Relative to Tachyzoite Infection
http://iai.asm.org/cgi/content/abstract/75/2/634
Effects of Toxoplasma gondii Infection on the Brain
http://schizophreniabulletin.oxfordjour ... t/33/3/745
Activation of NF-B by Toxoplasma gondii correlates with increased expression of antiapoptotic genes and localization of phosphorylated IB to the parasitophorous vacuole membrane
http://jcs.biologists.org/cgi/content/full/116/21/4359
Neuropsychiatric events during prophylactic use of mefloquine before travelling
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12242605
pgm
Site Admin
 
Viestit: 881
Liittynyt: Su Kesä 15, 2008 1:46 pm

Sairaudet ja muut oireet

ViestiKirjoittaja pgm » Ti Tammi 12, 2010 7:40 pm

Tutkimuksia jotka liittävät toksoplasman erilaisiin sairauksiin ja muihin oireisiin. Kausaliteetti ei ole erityisen vahva (paitsi eläinkokeiden kautta, jotka osoittavat että toksoplasma kykenee muuttamaan eläinten käyttäytymistä tietyin tavoin), näihin allaoleviin sairauksiin liittyy todennäköisesti muitakin mikrobeja, kuten suoliston bakteerit, ja immunosuppressiiviset "virukset".

Guillain-Barrén oireyhtymä
Toxoplasma gondii-Associated Guillain-Barré Syndrome in an Immunocompetent Patient
http://jcm.asm.org/cgi/content/full/36/12/3724

Migreeni
Is Toxoplasma gondii a causal agent in migraine?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564786

Käyttäytyminen
Effects of Toxoplasma on Human Behavior
http://schizophreniabulletin.oxfordjour ... l/sbl074v1
Decrease of psychomotor performance in subjects with latent 'asymptomatic' toxoplasmosis.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11393824
Parasites as causative agents of human affective disorders? The impact of anti-psychotic, mood-stabilizer and anti-parasite medication on Toxoplasma gondii's ability to alter host behaviour.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16627289

Pakko-oireinen häiriö
Is there any role of Toxoplasma gondii in the etiology of obsessive-compulsive disorder?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20106536
Obsessive-compulsive disorder and acquired toxoplasmosis in two children
http://www.springerlink.com/content/ag1glrgv7fnjydgg/

Psykoosi
Psychosis may be associated with toxoplasmosis
http://www.medical-hypotheses.com/article/S0306-9877(09)00277-1/abstract

Skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö
Toxoplasma gondii and schizophrenia.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14725265
Toxoplasma and schizophrenia.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19825110
Toxoplasma gondii and Schizophrenia: Linkage Through Astrocyte-Derived Kynurenic Acid?
http://schizophreniabulletin.oxfordjour ... l/33/3/652
A Controlled Prospective Study of Toxoplasma gondii Infection in Individuals With Schizophrenia: Beyond Seroprevalence
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2526145/
Toxoplasma Infection and Later Development of Schizophrenia in Mothers
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/con ... fff48c8e71
The schizophrenia and Toxoplasma gondii connection: Infectious, immune or both?
http://www.springerlink.com/content/y1257t5t78037362/
A Unique Dual Activity Amino Acid Hydroxylase in Toxoplasma gondii
http://www.plosone.org/article/info%3Ad ... ne.0004801
Drugs used in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder inhibit the replication of Toxoplasma gondii.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12837520

Touretten oireyhtymä
Association between intracellular infectious agents and Tourette's syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19890596
pgm
Site Admin
 
Viestit: 881
Liittynyt: Su Kesä 15, 2008 1:46 pm


Paluu Th1-sairaudet ja Th1-patogeenit

Paikallaolijat

Käyttäjiä lukemassa tätä aluetta: Ei rekisteröityneitä käyttäjiä ja 1 vierailijaa

cron